近年来，恶性肿瘤已成为全球范围内严重危害人类健康及生命的重大疾病之一。世界卫生组织(WHO)专家预测，癌症将成为人类生命的头号杀手。肿瘤的高致死率主要由于肿瘤细胞具有转移和侵袭能力，约90%肿瘤病人的死亡源于肿瘤的转移。肿瘤细胞的无序生长使它们丧失了相互粘附的能力，然后它们通过释放细胞因子刺激血管生成 。在这种作用的帮助下 , 松散的肿瘤细胞可以穿过血管, 进入血液循环和或循环。对于经血液循环实现转移的肿瘤，循环肿瘤细胞 (CTC)首先随血液流动 , 直到它们与血管内皮粘附，再次穿过血管壁。然后再定植于次级或远处器官，实现转移肿瘤的生长。在肿瘤确诊之前若病灶已发生多处微小转移，即使有些恶性肿瘤仍可能，但成功率大大降低。早期诊断对于提升肿瘤病人生存率具有至关重要的意义。

肿瘤发生转移的早期，循环肿瘤细胞 (CTC) 就可以沿循环系统种植于远处器官 , 逐渐形成转移灶 。但是使用现有的、常规的、经验性的诊断手段却无法“看到”这样的转移过程 。与此同时，内科医师不但需要更为准确的用于肿瘤本身性质评估的数据，更需要可以更加精准地评价手段的准确性、有效性的参数 。在这样需求之下 , 研究发展一种新的可以检测转移肿瘤细胞的方法是非常有必要的。很多研究已经证明 , 应用检测单个或小量血中循环肿瘤细胞簇 (CTC)的结果进行分析，对推测每个独立患者具体预后、评估反应的准确性和有效性都可以有明显改善 。单个细胞水平检测血中的循环肿瘤细胞 (CTC)要比影像学分析更为敏感。

肿瘤检测大体上有以下几种方法：影像法、组织病理学观察、肿瘤标志物检测、循环肿瘤细胞检测。

影像法如B超、X线、CT、PET-CT等。其优点是可以实现无损检测，使肿瘤可视化，辅助医生确定肿瘤的发生位置、大小、增殖和代谢等情况。但也有缺点，影像法的缺点在于对患者的放射损伤；费用昂贵病，人只能到大型医院检查；肿瘤大小与肿瘤的恶性程度及侵犯能力不一致；可检测肿瘤的直径为 2～3mm，无法发现早期的微小的肿瘤病灶。

组织病理学检测有利于确诊，但对患者有创伤性伤害，对肿瘤细胞转移的信息不完全，不适用于常规的检查。

肿瘤标志物检测可为影像学诊断提供参考数据，其费用低廉，适用于大众筛查。但没有高度特异性的标志物，易造成假阳性或假阴性结果，标志物检测结果与其他疾病状态的关系不确定或不明。

循环肿瘤细胞 (CTC)检测是一种非入侵式检测方式，不会对患者造成任何伤害。其高敏感性，能作为良好的转移指标、预后评估和作为化疗和放疗效果的快速评估，适用于大众筛查。有研究发现肿瘤早期的CTC比ctDNA携带的肿瘤基因信息，肿瘤早期CTC与10个月后转移病灶基因突变一致性达到91%。

国初科技（厦门）有限公司大力推广基于肿瘤细胞形态学设计的第四代循环肿瘤细胞CTC分离富集技术——微流控芯片法，创新地实现了非抗体依赖的循环肿瘤细胞CTC活性细胞无损捕获，大限度捕获上皮来源、间质来源以及干细胞来源所有表型循环肿瘤细胞。肿瘤细胞富集率达95%以上。分离富集过程无需红细胞裂解、无需分离白膜层、无需抗体标记额，可保持细胞完整活性。红细胞去除率接近100%，白细胞去除率＞99.9%。该循环肿瘤细胞CTC分选仪将助力肿瘤精准化。

微流控芯片技术对循环肿瘤细胞（CTC）的纯化富集

 循环肿瘤细胞（CTC）是从肿瘤病灶脱落并播散到血液中的肿瘤细胞，能够有效提示体内肿瘤的存在，是肿瘤转移的重要途径。肿瘤的高致死率主要由于肿瘤细胞具有转移和侵袭能力，约90%肿瘤病人的死亡源于肿瘤的转移。

早期的干预将有效提效果，因此CTC检测具有丰富的临床诊疗价值，如肿瘤早期筛查、肿瘤辅助诊断、个体化、实时监测疗效、耐药性检测、肿瘤预后评估、复发转移检测等。

早期诊断和对于提升肿瘤病人生存率具有至关重要的意义。但是CTC标本稀有，难以有效获取。1ml血液中大约有5*10⁹个血细胞，而CTC的含量往往只有1-50个。高纯度、高灵敏性、快速、高细胞活性的CTC分选富集是CTC临床应用的重点和难点。

目前CTC分离方法主要有以下几种：1、密度梯度离心2、基于生化特性的免疫磁珠分离3、膜过滤4、微流控芯片法分离。

1、密度梯度离心。由于同类肿瘤细胞具有接近的浮力密度，且该浮力密度与血液中的其他血细胞不同，所以设置不同的浓度梯度，也可以将肿瘤细胞加以分离。这种方法操作简单，但肿瘤细胞可能会在血浆层有所残留，而且可能被红细胞等粘附，误差较大。所以仅靠此方法分离肿瘤细胞，检测准确度较低，适合作为肿瘤细胞的初级分离。

2、基于生化特性的免疫磁珠分离。免疫磁珠分离根据结合的靶细胞是CTC还是白细胞，可分为阳性富集法和阴性富集法。阳性富集法主要利用特异性抗体磁珠与肿瘤细胞表面抗原进行特异性结合来富集CTC。阴性富集法也称白细胞去除法，通常用识别CD45或CD14的特异性抗体与白细胞结合，从而去除全血中的白细胞。例如阳性富集法中，CellSearch技术是利用连接EpCAM抗体的磁性珠子与肿瘤细胞发生特异性结合，通过免疫磁性分离。但CellSearch技术在多个研究报道中敏感性不一，且无法分离CTC，降低了其在临床的使用价值，2016年初已停产。

3、膜过滤。用特定孔径的膜进行CTC与正常细胞的分离，其简单地定义了CTC是大细胞，漏检小粒径肿瘤细胞尤其是肿瘤干细胞，而为了提高捕获效率，则会残留大量的背景细胞，对鉴定造成较大的难度。

4、微流控芯片法。根据肿瘤细胞的病理学定义—核质比显著高于正常细胞，采用基于细胞刚性程度、尺寸等物理特性的微流控芯片法。基于细胞大小和变形性差异分选CTC的优势在于：操作过程简单，捕获效率高，能够实现高通量富集，无需依赖表面标志物，分选出的CTC可以用多种抗体进行标志物鉴别。

国初科技（厦门）有限公司大力推广的新一代CTC分离技术——微流控芯片法，可实现CTC的快速、高纯度、高灵敏度富集。新一代CTC分选技术根据肿瘤细胞形态学设计，采用确定性侧向位移流体力学原理，可实现分离过程无需红细胞裂解、无需分离白膜层、无需抗体标记、保持细胞完整活性。肿瘤细胞在微流环境中损伤小，分选后细胞的存活率更高，可继续培养和做后续分析。打开CTC下游分析的无限可能。

微流控芯片分选CTC示意图

基于确定性侧向位移设计的微流控芯片原理是芯片内具有相对于流体流动方向呈一定角度的微柱阵列，尺寸不同的颗粒在流动过程中具有不同的运动轨迹，在芯片上设计相应的出口，即可收集到相应的细胞。新一代CTC分离技术具有以下优点：

● 高回收率>95%                                 ● 自动化操作，无需专业人员

● 红细胞去除率≈100%                        ● 时间短，全程仅需20分钟

● 白细胞去除率＞99.9%                      ● 上样量只需5ml全血

 

 

 

CTC分选实验效果图

国初科技（厦门）有限公司还销售多种CTC检测试剂，采用的是免疫荧光染色法，检测速度快、灵敏度高，细胞形态可见。可用于上皮型CTC/CTM鉴定、间质型 CTC/CTM鉴定、PD-L1表型CTC/CTM鉴定、干细胞型CTC鉴定等。

 近年来，恶性肿瘤已经成为全球范围内严重危害人类健康及生命的重大疾病之一。肿瘤发生时，多为器官局限性疾病，但终都会通过血液转移到其他器官，形成肿瘤转移灶，给肿瘤的疗造成极大的困难。肿瘤远处转移的发生包括局部浸润、渗入血管、随血液循环系统转移并在其中存活、移出血管、在新的部位定居并增殖等几个步骤。进入到血液循环系统的肿瘤细胞被称为循环肿瘤细胞( circulating tumor cell，CTC)，它是肿瘤远处转移能够发生的必要前提。已有研究表明多种上皮肿瘤都会向循环系统中释放CTC，如乳腺癌、膀胱癌、前列腺癌、直肠癌、宫颈癌和胰腺癌等。

从肿瘤病灶脱离并播散到血液中的肿瘤细胞，数量极少，1mL血液中，大约有5,000,000,000个血细胞，而CTC的含量往往只有1-50个。CTC提示体内肿瘤的存在，是肿瘤转移的重要途径，具有肿瘤病灶分子信息。低损伤、准确富集CTC对于提升肿瘤病人生存率具有至关重要的意义。CTC的富集方法可以分为生物化学特性富集法（亲和性富集法）和物理特性富集法。亲和性富集法主要是根据通过细胞表面特异性表达的蛋白质生物标志物分离靶细胞，包括正向捕获CTC的阳性富集法和负向去除白细胞的阴性富集法。物理特性富集法主要是根据CTC的大小、密度、力学和介电性能等物理特性将CTC筛选出来。

从发展历程来看，循环肿瘤细胞仪分离CTC技术分为四代。

一代为基于物理特性的粗分离技术。基于物理特性的粗分离技术通过特殊滤膜装置、密度梯度离心将CTC分离出来。这些技术操作简单成本低廉，不依赖细胞表面抗原的表达，捕获的细胞数量多，但是由于CTC物理特性的异质性，难以富集到高纯度的CTC。

第二代为基于生化特性的免疫磁珠技术。基于生化特性的免疫磁珠技术通过免疫磁珠偶联的抗体或多肽正向或负向筛选出CTC。由于技术的限制，早期的磁珠只能达到微米级。随着纳米技术的发展，现在使用的磁珠大都为纳米级，其增大的比表面积增加了与待测细胞的接触几率，更好的分散性降低了对细胞造成的机械性压力，大大提高了CTC的富集率。CellSearch是全球目前同时经过FDA和CFDA批准的用于CTC检测的商业化产品。该产品由于检测灵敏度不高，且无法分离CTC，2016年初已停产。

第三代为膜过滤或芯片过滤法。用特定孔径的膜进行CTC与正常细胞的分离，其简单地定义了CTC是大细胞，漏检小粒径肿瘤细胞尤其是肿瘤干细胞，而为了提高捕获效率，则会残留大量的背景细胞，对鉴定造成较大的难度。

第四代为微流控芯片法。根据肿瘤细胞的病理学定义—核质比显著高于正常细胞，采用基于细胞刚性程度、尺寸等物理特性的微流控芯片法。基于细胞大小和变形性差异分选CTC的优势在于：操作过程简单，捕获效率高，能够实现高通量富集，成本远远低于CellSearch，无需依赖表面标志物，分选出的CTC可以用多种抗体进行标志物鉴别。基于细胞力学性质差异分选同基于细胞大小和变形性差异分选一样，装置简单、无需复杂的实验设备、成本低。样品无需标记，不影响CTC分子特性和表面标志物；细胞在微流环境中损伤小，分选后细胞的存活率更高，可继续培养和做后续分析。

目前国初科技（厦门）有限公司提供的第四代微流控芯片技术的循环肿瘤细胞仪用于CTC的分离，创新地实现了非抗体依赖的CTC活性细胞无损捕获，限度捕获上皮来源、间质来源以及干细胞来源所有表型循环肿瘤细胞。在非小细胞肺癌细胞、结直肠腺癌细胞、宫颈癌细胞、胃癌细胞、肝癌细胞、乳腺癌细胞的实际分选案例中，循环肿瘤细胞回收率可达95%以上，白细胞、红细胞去除率99%以上。第四代循环肿瘤细胞分选仪将开启肿瘤单细胞分析新纪元。可实时动态检测循环肿瘤细胞，作为组织活检的延展及补充，助力肿瘤精准化

 循环肿瘤细胞（CTC）的概念早是由Ashworth在1896年提出的，肿瘤细胞的扩散传播是肿瘤患者死亡的主要原因。世界各国投入了大量的人力、物力用于肿瘤的预防、诊断。2019年中国临床肿瘤学会CSCO将循环肿瘤细胞检测纳入《2019乳腺癌诊疗指南》。从肿瘤病灶脱离并播散到血液中的肿瘤细胞，数量极少，但提示体内肿瘤的存在，是肿瘤转移的重要途径，具有肿瘤病灶分子信息。

循环肿瘤细胞（CTC）检测是直接从血液中检测肿瘤细胞，即利用先进的循环肿瘤细胞检测技术，可以将人体外周循环血液中的肿瘤细胞捕获并检测计数。CTC检测弥补了肿瘤组织难以获取的局限，且能重复取样，具有实时监测功能，具有重要的临床价值：

1、早期筛查。由于肿瘤细胞生长没有节制，部分肿瘤细胞会丧失粘附能力而脱落。同时，这些肿瘤细胞释放细胞因子刺激血管壁扩张，使肿瘤细胞可穿过血管进入血液循环，形成 CTC。CTC 随血液移动，直至游出血管外，终在适合生长的器官部位定植，实现肿瘤的转移与生长。因此，通过循环肿瘤细胞仪可在肿瘤细胞在迁移时进行检测，提前筛查肿瘤转移病灶，提高肿瘤诊断效率。

2、辅助诊断。与影像学、血学结合，提高恶性肿瘤诊断准确率及时间。影像学需要等肿瘤细胞增长到一定数量后才能被看到，而且无法判断肿瘤细胞是否存在转移的情况。血学的检测不能准确判断肿瘤的发展程度。通过循环肿瘤细胞仪可快速地富集到完整的、有活性的肿瘤细胞，有利于肿瘤的准确诊断。

3、疗效监测。CTC 对于即将进行的患者是一个很好的指示标志，通过对它的测定可为病人提示肿瘤耐药性，以及选择不同的方案。如后CTC长期保存很低水平，说明方案有效。相反CTC 的数量变多，则需要调整方案。循环肿瘤细胞仪可实时动态检测疗效。

4、辅助用药。通过对收集到的完整的、有活性的肿瘤细胞进行免疫靶点、突变位点实时分析，可辅助免疫、靶向，为靶向提供信息，提高用药准确性。

5、预后评估。对转移肿瘤患者进行预后评估是目前CTC临床应用广泛的领域。恶性肿瘤患者前后的CTC类型和数目的变化具有重要的预后提示价值。大量实验证明CTC的出现与晚期癌症患者的预后密切相关。CTC检测作为一种简单的血液检测，可随时获取用于评估患者的预后。

6、复发检测。及时跟踪肿瘤复发，发现微小转移病灶可作为复发的动态监测手段。

循环肿瘤细胞仪（CTC）检测意义重大，高纯度、高灵敏性（不丢失CTC）、快速、高细胞活性的CTC分选富集技术近些年CTC临床应用的重点和难点。目前国初科技（厦门）有限公司大力推广一款具有无需抗体标记，纯物理技术实现循环肿瘤细胞分离富集，保持细胞完整活性、操作快捷简单的新一代循环肿瘤细胞分选仪（CTC）。

该循环肿瘤细胞仪采用第四代微流控芯片技术，创新地实现了非抗体依赖的CTC活性细胞无损捕获，限度捕获上皮来源、间质来源以及干细胞来源所有表型循环肿瘤细胞。CTC细胞富集率高达95%以上。无需红细胞裂解、无需分离白膜层、无标记、无损富集，红细胞和白细胞去除率大于99%。

 

 

 青梅是一种具有医食二用的热带水果，其主要的滋味物质以及保健功能物质是有机酸，其具有调节肠胃、生津止渴、缓解疲劳以及抗辐射等功效。青梅常被加工成果脯蜜饯食用，然而在凉果的生产工艺中，果胚的腌制过程会产生大量高盐分高浓度有机物的腌渍液。由于其盐分含量太高难以被直接利用，若不经处理就排放，又会对土壤、水源造成严重污染。

青梅腌渍液中含有较为丰富的果实渗出物，含有多种有机酸、糖分、氨基酸以及黄酮类物质，脱盐后的腌渍液，有机酸可被制作成食品添加剂以及各种保健品，黄酮类物质对防治心血管疾病有着显著效果，有着药用价值。脱盐后的青梅腌渍液有着较高的营养价值是部分太空食品的主要成分，开展对青梅腌渍液的脱盐处理不但能利用腌渍液开发高附加值产品，还能大大减轻凉果生产企业排放废液对环境的影响。

国初科技（厦门）有限公司根据多年在新型分离技术领域的研究，成功把膜分离技术应用在腌渍液脱盐。脱盐的同时可保留青梅汁中的有机酸，糖分，氨基酸等有机物。该新型脱盐技术具有步骤简便，过程中无需添加其他物质，设备占地面积小且脱盐效率人为可控等优点，是一种环保、经济的新型脱盐技术，在实际应用中具有巨大的优势。

国初科技（厦门）有限公司不断致力于新型膜分离技术的应用推广，在医药、化工、食品、饮料、石油、石化、核能等行业有丰富特种膜应用经验，可根据客户的工艺要求研究开发适合其特定分离要求的技术与装备。